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何为血脑屏障？血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）是由脑内的血管内皮细胞通过各种连接蛋白彼此紧密相连，并与周细胞和星形胶质细胞相互作用形成的特殊的细胞屏障系统，用于保证大脑的能量供给和微环境的稳定。血脑屏障的存在对于中枢神经系统疾病的诊断与治疗是一把双刃剑。一方面，血脑屏障严格限制血液中的神经毒性物质、炎症因子、免疫细胞等进入CNS，并将CNS中的代谢产物和神经毒性物质排出脑外；另一方面，血脑屏障也成为治疗药物到达脑脊液与脑组织的天然屏障，给中枢神经系统疾病的治疗带来重大挑战。抗菌药物在CNS的分布与浓度抗菌药物在脑脊液（CSF）中的浓度主要取决于抗菌药物的特性（药物的相对分子质量、电荷、亲脂性、血浆蛋白结合率等）和血脑屏障的完整性。影响抗菌药物在炎性CSF中抗菌活性的其他因素有:1.CSF的pH值;2.CSF中蛋白含量;3.细菌在炎性CSF中的生长速度;4.药物之间是否相互拮抗。根据脑膜通透性常用抗菌药物可分为4类1.无论脑膜是否有炎症均易透过血脑脊液屏障，药物在CNS中达治疗浓度：氯霉素，磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ），甲硝唑，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，氟康唑。2.炎症时可达治疗浓度：青霉素，氨苄西林，哌拉西林，头孢呋辛，头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，拉氧头孢，磷霉素，培氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，头孢吡肟，美罗培南。3.炎症时可达一定浓度：头孢哌酮，万古霉素，阿米卡星，庆大霉素，妥布霉素，奈替米星，红霉素，酮康唑（mg/d)。4.无论是否有炎症均不易透过血脑脊液屏障：两性霉素B，多粘菌素，林可霉素，克林霉素，酮康唑。细菌性脑膜炎与脑脓肿抗菌药物的选择建议1.第三四代头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯类、磺胺类、喹诺酮类、万古霉素、利福平及异烟腓等药物脑脊液中浓度较高,可根据致病原的敏感性选择上述药物。2.细菌性脑膜炎时,可通过增加剂量提高浓度依赖性药物的疗效,应用时间依赖性药物在给予充分剂量的基础上,可适当延长滴注时间,以提高疗效。3.当CNS感染全身给药治疗效果不佳时,可考虑同时鞘内给药。4.脑脊液细菌培养阴性的患者，相关指南推荐经验性治疗应至少维持2周。细菌性脑膜炎与脑脓肿的经验治疗社区获得性细菌性脑膜炎的致病菌分布具有年龄差异。 新生儿：最常见的病原体为无乳链球菌和大肠埃希菌； 儿童：脑膜炎双球菌和肺炎链球菌； 成人：肺炎链球菌和脑膜炎双球菌； 免疫力低下患者：肺炎链球菌； 另一个重要的致病菌为单核细胞增多性李斯特菌。 细菌性脑膜炎与脑脓肿的目标治疗方案参考文献：1.抗菌药物临床应用指导原则（年版）2.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识.中国医药教育协会感染疾病专业委员会3.陈振金等.社区获得性细菌性脑膜炎的致病菌及抗菌药物治疗进展4.高昭景.细菌性脑膜炎的诊断与治疗啰嗦探案一天不学习，皮痒痒，赞我呗
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