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干燥综合征（SS）的临床表现多样，除了可以影响外分泌腺功能外也累及腺外器官和组织，后者又可出现实质器官上皮周围浸润和高B细胞活性引起免疫复合物沉积的非特异性表现。90%患者呈干燥的良性病变，只有5%～10%患者出现复杂的免疫复合物病变或淋巴瘤（二者死亡率是一般人群的3.25倍）。 下表为原发性干燥综合征（pSS）的临床表现： 临床表现 患病率 （%） 临床与实验室特征 腺体 腺上皮受损、毒蕈碱样受体（M受体）抗体产生、神经传导受损 口干 90 咀嚼和吞咽困难，口腔溃疡 口腔感染和龋齿，真菌感染（口腔假膜和黏膜红斑样变、舌裂、红状乳头萎缩、传染性口角炎） 腮腺肿大 50 常呈双侧、质地硬、非对称，淋巴瘤不良预后的预测指标 眼干 95 眼部出现瘙痒、砂砾感（异物感） 泪液分泌减少，角膜和球状结膜上皮的慢性刺激和损伤（角膜结膜炎） 皮肤干燥 ～10 皮肤干燥、瘙痒 上呼吸道干燥 20 鼻黏膜干燥，气管干燥，支气管炎 慢性干咳、气促（气管干燥，支气管炎） 性交疼痛 40 女性绝经前性交疼痛（阴道润滑液分泌腺功能障碍） 腺外症状（系统） 非特异性 骨骼肌 70 雅库关节炎（可逆性手部变形，无骨侵蚀）；手部影像学检查示软组织钙化（尤其是与雷诺现象相关时） 雷诺现象 30 SS中表现较其他自身免疫病中轻；与血管并发症无关 疲乏 70 与机体功能受损相关，容易疲惫，需要长时间休息 上皮周围 支气管 20 支气管周围和/或细支气管周围单核细胞炎症 干咳和用力呼吸时气短 肺功能检查：主要为小气道梗塞 胸片：通常表现正常或不明确的浸润模式 高分辨率CT：支气管壁增厚；单纯间质受累少见（常见类型：淋巴细胞性间质性肺炎伴薄壁囊肿，淋巴细胞性细支气管炎） 肝 胆管细胞周围淋巴细胞浸润 肝大 25 抗线粒体抗体和SS：2/3患者表现为肝脏酶类异常； 肝脏组织病理：轻度肝内胆管炎症、原发性胆汁性肝硬化 SS相关性原发性胆汁性肝硬化进展：临床进展缓慢，包括血清学和组织学表现 抗线粒体抗体阳性 5 肾脏 2.5 间质性肾炎：肾小管细胞周围淋巴细胞浸润 亚临床阶段 远端肾小管酸中毒（低钾血症、低比重碱性尿、肾钙质沉着症） 轻度慢性肾功能代偿 内分泌腺 甲状腺、肾上腺和卵巢上皮周围淋巴细胞浸润 自身免疫性甲状腺病 提示轻微SS，C4补体水平正常 甲状腺抗体 10～20 临床甲状腺功能减退 自身免疫性肾上腺疾病 1.5～16.5 肾上腺抗原抗体（21-羟化酶） 17 B细胞活化细胞因子相关，肾上腺低反应性 严重肾上腺功能衰退 0 自身免疫性卵巢疾病 卵巢抗原抗体 27 免疫复合物相关疾病 皮肤、神经、肾脏和脑小血管免疫复合物沉积（B细胞高活性） 皮肤血管炎 明显紫癜 10 最常见的皮肤血管炎症 与低补体和冷球蛋白血症相关，淋巴瘤风险增加 单纯性紫癜同样可发生于高丙种球蛋白血症 周围神经炎 2～10 感觉性轴索性神经病 手套样分布 小纤维神经病 疼痛、灼烧感 感觉运动性神经病 淋巴瘤不良预后的预测因子，与低补体血症、冷球蛋白血症和血管炎相关 肾小球性肾炎 ～2 与系统性血管炎、低补体血症、冷球蛋白血症；淋巴瘤不良预后和生存率的预测因子 膜增生型与膜型肾小球肾炎是最常见的组织学病变 免疫荧光检测出现肾内IgM和补体的沉积；高血压、轻度蛋白尿和血尿是最常见症状 中枢神经系统血管病变 3～20 抗-Ro/SSA抗体相关 多发性硬化样表现 水通道蛋白4抗体常见于狼疮患者与伴横贯性脊髓炎或视神经炎的SS患者 淋巴瘤 5～10 慢性抗原性刺激，基因畸变 受累部位包括小和/或大型唾液腺、胃、肺和淋巴结；骨髓受累罕见 淋巴瘤不良预后预测因子包括周围神经炎、肾小球肾炎、淋巴细胞减少症、血管炎或紫癜、低C4血症、冷沉蛋白血症和唾液腺生发中心组织活检 黏膜相关淋巴结组织（最常见）；淋巴结边缘区淋巴瘤；弥散性大B细胞淋巴瘤 目前，SS主要依据唾液腺内灶性淋巴细胞浸润（FS≥1），或抗-Ro/SSA抗体和抗-La/SSB抗体阳性伴唾液腺和腮腺受累表现进行诊断。现行的诊断标准是年美国-欧洲共识标准（AECC）和年美国风湿病学会（ACR）诊断标准，具体标准如下： 美国-欧洲共识标准（American–EuropeanConsensusCriteriaforSj?gren’sSyndrome，AECC，年） 眼部症状（至少满足一项） 持续的、令人烦恼的眼干3个月以上； 反复出现眼部砂砾感（异物感）； 人工泪液使用次数＞3次/日。 口干（至少满足一项）持续出现口干超过3个月； 反复出现吞咽困难； 吞咽干燥食物时需要辅助饮用液体。 眼干客观证据（至少满足一项）Schirmer试验≤5mm/5min； VanBijsterveld角膜荧光素染色评分≥4（应用丽丝胺绿染色）。 唾液腺受累客观证据（至少满足一项）唾液腺连续闪烁扫描术； 腮腺连续闪烁扫描术； 非刺激唾液流率（≤1.5mL/15min，≤0.1mL/min）。 组织学特征小唾液腺活检阳性（FS＞1）。 抗体抗-Ro/SSA抗体和抗-La/SSB抗体阳性。 分级原发性SS：满足4～6项标准包含唾液腺组织学检查阳性或抗-Ro/SSA抗体或抗-La/SSB抗体阳性，或满足3项客观标准； 继发性SS：具有基础的结缔组织病，满足一项干燥表现和3项客观标准； 排除：前期头颈部放疗、淋巴瘤、结节病和移植物抗宿主病、HCV与HIV感染或使用抗胆碱能药物。 美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology，ACR）SS分类标准（年） 抗-Ro/SSA抗体或抗-La/SSB抗体阳性，或类风湿因子（RF）炎性阳性伴抗核抗体水平＞1:； 唇腺活检为局灶性淋巴细胞性涎腺炎，病灶＞1个/4mm2； 角膜结膜炎眼部染色得分≥3（假设患者未每天使用青光眼眼药水，并且过去5年内未进行角膜手术或眼睑整容手术）； SS分级至少满足3项上述客观表现； 排除：头颈部放疗，HCV与HIV感染、艾滋病、涎腺炎、淀粉样变、移植物抗宿主病或IgG4相关疾病。 年ACR上研究者CarolineH.Shiboski汇报了SS分类标准的修改建议，已通过ACR与EULAR的一致推荐（未发表） 诊断标准如下： 眼干或口干症状至少满足一项； ESSDAI问卷调查怀疑是SS； FS≥1，得3分；SSA阳性，得3分；OSS≥5，得1分；Sch≤5mm/5min，得1分；SFR≤0.1mL/min，得1分；总共9分； 起草SS分类标准：pSS定义为总分≥4。 鉴别诊断 药物作用（如利尿剂和抗组胺类药物） 病毒感染（如HIV感染、HCV感染） 肿瘤（如腮腺肿瘤） 代谢性疾病（糖尿病，脂蛋白血症Ⅱ、Ⅳ和Ⅴ型） 辐射 结节病 慢性移植物抗宿主病 淋巴瘤 淀粉样变 IgG4相关涎腺炎 自身免疫性甲状腺病 更多SS研究相关的进展尽在每周四“风湿界”与朗生医药联合推出的！ 参考文献 1.Sj?grensyndrome.CMAJ.DOI:10./cmaj. 下期预告干燥综合征相关研究新进展---治疗北京治疗白癜风一共要花多少钱北京白癜风医院在哪 |
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